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    新闻资讯

    K8官网AOC药物研发平台:驱动药物研发,赋能生物技术创新

    2025-09-15
    |
    访问量:

    抗体-寡核苷酸偶联物(AOC)发现平台

    利用抗体的靶向递送能力,将寡核苷酸精准运输至特定的细胞或组织,从而提高治疗的精确性并减少脱靶效应。AOC技术为基因调控领域的研究与药物开发给予了强有力的工具。

    利用 AOC 的精准度和功效,实现靶向基因调控

    抗体-寡核苷酸偶联物(AOC)是一种新一代治疗模式,将抗体的靶向特性与寡核苷酸(如siRNA或ASO)的基因沉默作用相结合。

    顺利获得精确的分子设计,AOC可选择性地将siRNA、ASO或其他治疗性寡核苷酸递送至与疾病相关的组织,有效解决细胞摄取和递送效率等关键挑战。

    AOC药物.webp

    AOC合成与开发——基于RNAi发现平台:

    我们的RNAi发现平台为抗体-寡核苷酸偶联物(AOC)的合成与开发给予技术支撑,融合了先进的化学修饰与靶向递送技术。平台的核心特点包括:

    单核苷酸合成和修饰:合成超过 80 种独特的单体,支持多种寡核苷酸设计
    定制核碱基类似物用于多样化杂交
    骨架修饰增强核酸酶抗性
    糖修饰可微调结合亲和力,并消除脱靶活性

    单体合成

    可以合成80种以上独特的核苷酸单体,支持多样化的寡核苷酸结构设计:

    定制核碱基类似物,以改善杂交和核酸酶抗性
    顺利获得骨架修饰以延长半衰期
    顺利获得糖修饰以微调结合亲和力

    单核苷酸合成.webp

    K8官网优化设计(MOD)平台

    可利用K8官网优化设计 (MOD) 平台和聚焦范围预测进行靶向序列设计,以增强沉默功效

    优化设计-(MOD)-平台.webp

    GalNAc合成与优化

    构建广泛的GalNAc化合物库(合成 >2000 种可电离脂质)
    定制 GalNAc 接头设计,增强化合物的稳定性和靶向性
    整合至 siRNA 和 ASO 有效载荷

    GalNAc合成与优化.webp

    可电离脂质合成,实现定制递送

    大规模合成专有可电离脂质
    分析表征以确认脂质结构和纯度
    与不同寡核苷酸模式的兼容性评估

    可电离脂质合成.webp

    新型载体设计与优化

    偶联化学专业知识

    K8官网已成功开发出多种结合化学方法来合成AOC。

       多种偶联方法

    K8官网具备多种抗体与寡核苷酸的偶联技术,确保AOC构建过程的高精度与高稳定性。

    点击化学(DBCO-叠氮化物).webp

    点击化学(DBCO-叠氮化物)

    马来酰亚胺-硫醇共轭(MTC).webp

    马来酰亚胺-硫醇偶联(MTC)

    氨基寡聚抗体偶联(AOAC).webp

    氨基寡聚抗体偶联(AOAC)

    顺利获得微生物转谷氨酰胺酶(mTG-nase)进行位点特异性结合(SSC).webp

    顺利获得微生物转谷氨酰胺酶(mTG nase)进行位点特异性结合(SSC)

    抗体-C16-siRNA 偶联

    抗体-C16-siRNA偶联(退火前)展示了精确的偶联技术

    抗体-C16-siRNA-结合(退火前)展示了精确的结合技术.webp

    抗体-siRNA 偶联

    抗体-siRNA 偶联(退火后)表现出优化的退火后工艺,以增强稳定性

    抗体-siRNA-结合(退火后)表现出优化的退火后过程,以增强稳定性.webp

    放大生产高纯度 AOC:*经SEC检测,取得15毫克目标化合物,纯度为93%

    AOC-表征和-DAR-控制.webp

    AOC 表征与 DAR 控制:
    先进纯化方法(AEX、SEC、LC-MS)
    严格的 DAR(药物抗体比)控制和验证

    DAR 2 AOC 的表征

    DAR-2-AOC-的表征.webp

    5.77 分钟处的峰对应于 AOC
    7.59 分钟处的峰对应于游离 ASO

    5.webp

    5.77 min 的 AOC 峰主要由 DAR 2 物质组成,仅含少量其他 DAR 变体。

    AOC药物生物分析服务

    K8官网的生物分析服务为AOC的开发给予全面支持,配备先进的大分子分析技术平台,确保数据的准确性和可靠性,以满足药物研发和注册申报的需求。

    LC-MS/MS分析

    血浆和肝组织中反义链 (AS) 和正义链 (SS) 的定量分析,如我们在 食蟹猴(Cyno Monkey) PK 研究中证实的。

    ELISA与流式细胞术分析

    配备先进的分析仪器,包括CTL ELISOPT Reader、CytoFLEX S流式细胞仪和Beckman VI-CELL细胞分析仪。

    代谢物定量分析

    鉴定和量化血浆和肝脏中的主要代谢物,确保全面的药代动力学分析。

    全球临床支持

    给予体内外筛选(in vitro / in vivo screening)
    支持临床前GLP级药代实验(PK assays);
    给予仿制药生物等效性(BE)试验支持服务。

    AOC药物临床前评价能力

    K8官网具备完善的AOC与ADC药物临床前研究能力,全面支持IND与NDA注册申报。主要研究特色包括:

    GLP和非GLP毒理学研究

    单次/重复给药毒性研究
    生殖毒性研究
    遗传毒性与致癌性研究
    免疫原性研究

    药代动力学(PK)和毒代动力学(TK)研究

    食蟹猴ADC药代研究: 单剂量静脉注射 1 MPK,血清和血浆收集长达 336 小时,顺利获得 ELISA 和 LC-MS/MS 进行分析

    Balb/c裸鼠ADC PK研究

    单剂量静脉注射 10 MPK,使用 ELISA 和 LC-MS/MS 分析血清、血浆和肿瘤组织

    猴siRNA血浆与肝脏药代研究

    剂量依赖性暴露分析,无性别差异,支持剂量范围研究(1-10 mg/kg)

    IND 申报支持:已支持 27 个 ADC 临床前 IND/NDA 项目,包括抗癌适应症的药代动力学〔PK〕、药效学〔PD〕及GLP毒理学研究。

    利用我们在 RNAi 发现、结合化学、生物分析和临床前评估方面的专业知识,帮助您推进 AOC药物开发

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